高カルシウム血症への対応【がん身体症状の緩和ケア】

高カルシウム血症は、がん患者さんに比較的多く見られる代謝障害の1つ。急速に全身状態が悪化し、致死的な経過をたどることもあり注意が必要です。治療の基本は、脱水の補正とカルシウムの排泄、骨吸収の抑制です。今回は高カルシウム血症への対応について解説します。

急に出現し進行した口渇、意識障害の症状

訪問看護師のあなたは新しい患者さんを担当することになりました。

吉澤さんという53歳の男性で、腎臓がん、多発肺転移の方です。奥様と中学生の娘さんと3人で暮らしています。

吉澤さんは会社を立ち上げ、社長として部下を引っ張っていましたが、病に倒れました。突然右腰痛が出現したのです。がんによる腎破裂でした。緊急入院し手術（右腎切除）を行いましたが、がんはすでに血管に沿って上大静脈まで広がっていました。すべてを切除することはできなかったのです。

その後、吉澤さんは自宅に戻り抗がん剤治療を続けていましたが、2週間ほど前から急に「喉が渇く」と言い、水をがぶ飲みするようになりました。その翌日には訳の分からない話をし始めたため、ただ事ではないと思った奥様が救急車を呼び、がん治療中の大学病院に搬送されました。診断は高カルシウム血症とのことでした。

ただちに入院となり、点滴と飲み薬による薬物療法が開始されましたが、吉澤さんはやがて昏睡状態に陥ります。腎臓の働きもひどくなっており、主治医から「最悪のこともあるかもしれない」と言われたのだそうです。

「もし、長くはがんばれないのであれば、自宅で最期を看取りたい」と奥様が希望し、病院の退院支援看護師は、ケアマネジャーと連絡をとり、訪問看護ステーション、在宅医に退院時カンファレンスの依頼をしました。今日はそのカンファレンスのため、あなたは吉澤さんが入院している大学病院に来たのです。在宅で担当することになった中村医師、ケアマネジャーも一緒です。

がんに伴う高カルシウム血症とは

カンファレンスの冒頭で、病院の主治医から吉澤さんの現在の状態について説明がありました。

病院主治医： 吉澤さんは腎臓がんに由来する高カルシウム血症のため、当院に10日前に入院されました。ビスホスホネート製剤のゾレドロン酸を投与したのですが、意識状態は改善しません。呼びかけにわずかに反応するのみです。幸い、腎機能は多少低下していますが血清クレアチニン値が2.0mg/dLと横ばいです。しかし補正血清カルシウム値は13.4mg/dLと高値です。予後は厳しいと言わざるを得ません。残された時間が短いと奥様に説明したところ、奥様は夫を自宅に帰したいと希望されました。そこで皆さまに在宅でのケアをお願いするためにお集まりいただきました。

中村医師： 先生、ご説明ありがとうございます。がんに伴う高カルシウム血症には骨転移によるものと、腫瘍から分泌されるPTHrPによるものがありますが、吉澤さんの高カルシウム血症の原因は何でしょう。

病院主治医： PTHrPが高値でしたので、PTHrP分泌によるものと考えております。

あなた： 先生、不勉強で恐縮ですがPTHrPとは何でしょう？

病院主治医： そうですね。分かりやすくお話しします。まず、PTHは副甲状腺ホルモンの略称ですね。がんの一部にはPTHとよく似たタンパク質を分泌するものがあり、これをPTH related protein、すなわち副甲状腺ホルモン関連タンパクと呼び、PTHrPと表記しています。PTHrPが出現するのは進行がんの場合が多く、肺がん、乳がん、膵臓がんなどで比較的多く見られます。PTHrPが分泌されると、PTHと同じように血液中のカルシウム濃度を上昇させてしまうのです。すると数日単位で口渇や多飲・多尿、悪心嘔吐などの症状が生じ、さらに進行すると意識が混濁します（表1）。腎臓の尿濃縮機能が傷害されるため多尿となり、強い脱水を伴う腎機能の低下が見られることもあります。

吉澤さんは意識が混濁し、昏睡状態になっていると思われます。治療薬のおかげで多少カルシウム値は低下しましたが、先ほどもお伝えしたとおりまだ高値が続いており、これから悪化する可能性が高いと見ています。

表1　高カルシウム血症の主な症状

あなた： 丁寧に説明していただきありがとうございます。

中村医師： 多発骨転移でも高カルシウム血症が起こることがありますよ。骨が溶けていくので当然と言えば当然ですが、骨に転移する多発骨髄腫では高カルシウム血症はしばしば起こります。治療が大きく異なることはないのですが、急に症状が進むのががんに伴う高カルシウム血症の特徴でしょうね。

アルブミン値で補正したカルシウム値で評価

あなた： もう1つ、基礎的なことで恐縮ですが、補正血清カルシウム値とはどういうことですか。

中村医師： 血液中ではカルシウムの約50％がアルブミンと結合しています。このため低アルブミン血症のときには血清カルシウム値が実際の値より低くなってしまい、治療の介入が遅れることがあるのです。

そのため

補正カルシウム値（mg/dL）＝血清カルシウム値（mg/dL）＋（4－血清アルブミン値（g/dL））

という式で補正し、評価します。

病院主治医の先生は補正したカルシウム値を教えてくれたのですよ。それから血清カルシウム値を管理する場合、血清リン値も重要です。カルシウムが増えるとリンが減るので、低リン血症にも注意が必要ですね。

あなた： 先生、ありがとうございます。

中村医師： それでは患者さんはほぼ昏睡の状態で自宅に帰り、私たちは看取りを行うということでよろしいでしょうか。奥様や娘さんは納得されていますか？

病院主治医： 奥様は複雑な感情だと思います。もう少しがんばってほしい気持ちとこれ以上苦しませたくない気持ちが相反しているように思います。

中村医師： 当然のお気持ちでしょう。高カルシウム血症に対する治療として在宅でステロイドを使用してみるのはいかがですか。

病院主治医： 確かにビスホスホネート製剤が開発される前は、がん性高カルシウム血症はステロイドで治療していました。やってみてもよいかもしれません。ほかにはデノスマブを週に1回投与する治療もありますが、がんに伴う高カルシウム血症には保険適応がありません。在宅で行うのは難しいかもしれませんね。

中村医師： 奥様とお話ししてみて、同意が得られればステロイドと点滴を行って経過を見てみましょう。高カルシウム血症が改善され意識状態がよくなれば、脱水も改善され経口摂取もできるかもしれません。

治療によって家族と話せるまでに意識が回復

こうして吉澤さんは自宅で治療を行いながら療養することになりました。すると、2日目には目を開けるようになり、3日目にはしゃべり出しました。水も少しずつむせずに飲めるようになり、7日目には普段どおりのコミュニケーションが取れるようになりました。

あなたは、褥瘡ケア、点滴（皮下輸液、生理食塩液1000mL/日）の管理、ステロイド（プレドニゾロン40mg）の使用、異常の早期発見を心がけながら連日訪問看護に入っていました。日に日に症状が改善する吉澤さんを見ていると、あなたもうれしくなって、奥様と喜びを共有していました。中村医師も毎日訪問し状態を確認しています。

あなた： 中村先生、吉澤さんすごいですね。こんなに元気になって。

中村医師： 素晴らしいですね。私の予想以上です。昨日の採血でも血清カルシウム値は9.8mg/mLと正常値になっていました。腎機能もほぼ正常になっていますよ。

奥様： 先生、ありがとうございます。また夫と会うことができました。今までは夫ではないような気がしていて･･･。

吉澤さん： そうだったんだ。私はこのところのことをほとんど憶えていないんだ。そんなにみんなに心配をかけていたんだね。先生、看護師さんありがとうございます。

中村医師： 吉澤さん、今日は病状を説明する約束になっていましたね。あなたは、身体の中にあるがんが血液中のカルシウムを増やしてしまう状態となって病院に搬送されました。強い薬を使って治療しても血清カルシウム値が下がりきらず、昏睡状態で自宅に帰って来られたのです。吉澤さんは病院よりも自宅の方が好きだろうと…、奥様の強い希望でした。

吉澤さん： 昨日妻から聞きました。私のことを看取るつもりでいたと･･･。今は生き返ったような気持ちです。

中村医師： ここから少し吉澤さんにとってつらい話もあるかもしれませんが、お聞きになりたいですか？

吉澤さん： 覚悟はしています。聞かせてください。

中村医師： わかりました。

吉澤さん： 私の病気、進んでいるのですね。

中村医師： 高カルシウム血症になったということは、吉澤さんのがんがかなり進んだ状態になっているということでもあります。また、現在の薬は飲み薬で継続しますが、身体の中にはカルシウムを増やしてしまうタンパク質が依然出てきています。今回のよい状態がいつまで続くか、私にもはっきりと予測することができません。

吉澤さん： だいたいでもよいので、どのくらいの時間があるか、先生の見込みを教えてください。

中村医師： おそらく、週単位で病状が変わって行くでしょう。調子が悪くなるまで1ヵ月から2ヵ月程度ではないかと思います。あくまで私の予想ですが･･･。

吉澤さん： ･･･分かりました。会社の整理や子どもとの時間、妻との時間を大切にしたいと思います。

奥様は顔を覆い、声を潜めて泣いていました。あなたは奥様の背をさすります。

吉澤さん： 泣かないでくれよ。君が泣くと私までつらくなってしまうから･･･。

あなた： 奥様は今日まで必死にがんばってきたんですもの。よくがんばりましたね。泣いていいんです。泣いてください。

中村医師： 吉澤さん、奥様、つらい話をしてしまい申し訳ありませんでした。

奥様： 先生には感謝しかありません。どこまでがんばれるか、この人と一緒に歩いて行きます。会社は私が継がせていただこうと考えています。

あなた： 奥様は強い。がんばりますね。吉澤さんも安心できますね。

吉澤さん： はい。彼女に預けられたら、本当に私も安心です。でも迷惑にならなければいいのですが･･･。

奥様： これは私が決めたこと。迷惑ではないのよ。

中村医師： これからの時間、有効に使ってください。

穏やかな看取りを経て

それから約1ヵ月間、吉澤さんは家族との時間を大切にしながら、一生懸命闘病されました

最期は再び高カルシウム血症となり、中村医師がビスホスホネート製剤とステロイドを投与しても改善しませんでした。その代わり吉澤さんは眠って過ごされました。腎不全があり、浮腫も出現してきたことから中村医師は点滴も中止しました。終末期に点滴を行うと浮腫、気道分泌物、腹水、胸水が増悪するためです。奥様も点滴の中止について理解されていました。点滴を終了した2日後、吉澤さんは静かに旅立ちました。

旅立ちの後、エンゼルケアを行うため、あなたが吉澤さんのご自宅を訪問すると奥様は微笑んで迎えてくれました。

奥様： すごく苦しんで大変なことになるかと思ったけれども、こんなに穏やかに逝くなんて･･･。なんか拍子抜けしちゃった。

あなた： 無理ありませんよ。本当によくがんばられましたね。私が説明したように奥様がマッサージをしてくださったので、吉澤さんのむくみもこんなによくなっているじゃないですか。お嬢さんもがんばりましたね。奥様をこんなにも支えてくださって。素晴らしいご家族でしたね。

奥様： ･･･。

あなた： それじゃあ、お体をきれいにして好きだった服を着せて差し上げましょう。

奥様： ありがとうございます。先生とあなたには本当に感謝しています。

あなた： こちらこそありがとうございます。でも、私たちのことはいいんですよ。さぁ、洗面器にお湯を汲んで、着せたいお洋服を選びましょう。

執筆：鈴木 央 鈴木内科医院　院長   ●プロフィール 1987年　昭和大学医学部卒業 1999年　鈴木内科医院　副院長 2015年　鈴木内科医院　院長   鈴木内科医院前院長　鈴木荘一が日本に紹介したホスピス･ケアの概念を引き継ぎ在宅ケアを行っている。   編集：株式会社照林社

【参考】
〇田中良哉，岡田洋右．「副甲状腺ホルモン関連蛋白産生腫瘍」日内会誌 2007；96（4）：669-674．
〇福原　傑．「高カルシウム血症と腫瘍崩壊症候群」日腎会誌 2017；59（5）：598-605．